משך המזומנים וסיכון מימונימשאבי מזומנים מוגבלים מול תוכניות פיתוח שאפתניות בשלב מתקדם יוצרים סבירות לצורך בגיוס מימון נוסף, מה שעלול לדלל את בעלי המניות הקיימים או להפעיל לחץ על המניה אם המימון יגויס בתנאים לא נוחים.
איום תחרותי מנתוני מתחרהדיווח של מתחרה על תוצאות חזקות בשלב מתקדם, עם יתרונות משמעותיים במניעת הישנות ובהאטת התקדמות המחלה, ותוכניות לפנות לקבלת אישור, מגדיל את הסיכון שמתחרה חזק יותר בשוק יתפוס נתח שוק ויגביל את האימוץ המסחרי.
תכנון הניסוי ואי-ודאות לגבי התוצאותניסויי המפתח אינם מתוכננים באופן שמאפשר להוכיח באופן חד-משמעי הגנה עצבית, ובשילוב עם אי-ודאות לגבי עמידה ביעדי ההישנות ובספים הסטטיסטיים, הדבר מגביר את סיכון הביצוע ועלול להגביל את היכולת לטעון ליתרונות בהתקדמות ארוכת טווח על בסיס הנתונים הראשוניים.