אי-ודאות לגבי בטיחות וסבילותחששות מתמשכים בנוגע לבטיחות והפחתות מינון תכופות במחקרים מוקדמים יוצרים אי-ודאות לגבי הסבילות לטווח ארוך, שיעורי הפסקת הטיפול ועמידות התגובה, דבר שעשוי לחייב מחקרים נוספים או להגביל שימוש כרוני.
סיכון רגולטורי וסיכון בתכנון הניסויניסויים מתוכננים בקו טיפול ראשון הכוללים תרופת שותפה שאינה מאושרת מעלים אי-ודאות רגולטורית לגבי הטיפולים המשווים המתאימים, ועלולים לדרוש זרועות ניסוי נוספות, מה שמסבך את הפיתוח ואת סיכויי האישור.
סיכון מימון ודילולשריפת מזומנים משמעותית ביחס ליתרות המזומנים יוצרת סיכון מימוני, שעלול להשפיע על לוחות הזמנים של הפיתוח ולהוביל לדילול בעלי המניות אם יידרש הון נוסף.