חשש בטיחותי בנוגע לשליטה בדחפיםחששות בנוגע לשליטה בדחפים, הקשורים לפרמיפקסול ולצורת השילוב ALTO‑207, מהווים בסיס מרכזי לתזה השלילית, ויוצרים היסוס פוטנציאלי מצד הרגולטורים והקלינאים, למרות הסיכון המוחלט הנמוך שנצפה בחלק ממחקרי הדיכאון.
אי-ודאות רגולטורית וביצועיתהתחלת ניסוי המונותרפיה המתוכנן תלויה בתיאום רגולטורי, מה שמכניס אי-ודאות לגבי העיתוי והביצוע של תוכנית הפיתוח המורחבת.
עיכוב בפיתוח צנרת המוצריםנכס ניסיוני נפרד לא עמד ביעדי ה-EEG והקוגניציה העיקריים שלו במחקר בשלב הביניים, דבר המהווה נסיגה בפיתוח ומגביר את אי-הוודאות לגבי צנרת המוצרים הרחבה יותר.