דרישות נוספות בתחום הקליני והייצורעדיין נדרשים שני ניסויי שלב 3 נוספים וכן מחקר עקביות בייצור לפני הגשה לרגולטור, מה שמאריך את לוח הזמנים לפיתוח ומוסיף סיכון ביצועי.
חששות לגבי ביצועים ספציפיים לזניםהשוואות הראו תגובות חלשות יותר בשני סרוטיפים לעומת מתחרה אחד, מה שעשוי לעורר בחינה מצד המשקיעים וספקנות בשוק בטווח הקצר, למרות ההצלחה הכוללת של הניסוי.
תכנון הניסוי ומורכבות זרועות ההשוואהתכנון מחקר מחמיר יותר, שפותח יחד עם הרגולטורים, והכללת זרוע השוואה שנייה מגדילים את מורכבות התוכנית ומעלים את הסבירות לאתגרים רגולטוריים או אנליטיים נוספים.